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                  含硒化合物研究進展

                   

                    郭利 惲榴紅(軍事醫學科學院毒物藥物研究所,北京100850)

                    摘要 硒是一種重要的食物源抗氧化劑,在體內以硒代半胱氨酸形成參與谷胱甘肽過氧化物酶、碘化甲腺原氨酸脫碘酶等多種蛋白質的形成,具有重要的生理學作用。含硒化合物具有多種藥理活性,HoMePAESe是第1個口服有效的含硒抗高血壓藥物,ebselen已作為缺血性卒中的治療藥物進入Ⅲ期臨床,其他還有抗炎、抗癌等多種含硒化合物在研究之中。

                  關鍵詞 硒;硒蛋白;含硒化合物;新藥

                    硒是人體必需的微量元素,長期以來一直被看作是重要的食物源抗氧化劑,食物中缺硒會引起一系列疾病,如癌癥、心臟病、關節炎和免疫系統功能紊亂等。流行病學調查結果表明適量補硒有益人體健康。近年來的研究發現它還是一些酶活性部位的基本組成部分,這些酶包括谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)硒酶家族,具有清除氫過氧化物,防止細胞損傷的作用。因此硒的藥理學、生物學和生物化學性質引起了人們的興趣,含硒藥物的開發已成為一個研究熱點。
                    1.哺乳動物體內的硒蛋白

                    2.具有藥理活性的含硒化合物 

                    3.具有抗癌活性的含硒化合物


                    討論 硒在許多關鍵的體內代謝過程中起重要作用,硒缺乏會引起嚴重后果,因此利用硒獨特的化學和生物化學性質來開發新的治療藥物已越來越引起人們的關注。
                    很顯然,硒同化作用和清除作用的代謝途徑在正常、健康的人體內應是有活性的。因此,含硒藥物中硒本身并不代表一種代謝的異常的化學結構,但從代謝的角度看可能比一些藥物結構中雜環結構生物匹配性更高。
                  開發含硒藥物,必須關注在治療所需的劑量水平可能引起的毒性。已有報道證明,經過精心設計的含硒藥物在藥理活性的劑量水平不具有硒毒性。而且近來研究顯示硒能降低順鉑對癌癥患者的腎毒性和骨髓抑制作用,第一個口服有效的含硒抗高血壓藥物已成功開發,這一切都將激勵人們更努力地設計含硒藥物,為人類造福!

                   

                   

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